Los síntomas del SFC son similares a los de la mayoría de las enfermedades virales más comunes (dolor muscular, cefaleas y fatiga), que muchas veces aparecen en unas pocas horas o días y duran seis meses o más.
Síntomas principales:

• Fatiga o cansancio, que nunca había sido tan intenso en el pasado (inicio reciente) con una duración de al menos seis meses y que no se alivia con el reposo en cama

• Fatiga tan importante que limita las actividades diarias (aparece fatiga importante al realizar menos de la mitad del esfuerzo que se hacía antes de desarrollar la enfermedad)

Otros síntomas:

• Fatiga que dura más de 24 horas después de realizar una actividad física que normalmente sería tolerada fácilmente
• Fiebre leve (101° F [38.3° C] o menos)
• Dolor de garganta
• Dolor con la palpación de ganglios linfáticos del cuello o axila
• Debilidad muscular en todo el cuerpo o en distintas partes, que no está causada por ningún trastorno conocido
• Dolores musculares (mialgias)
• Falta de descanso después de haber dormido suficiente tiempo
• Cefaleas, de calidad, gravedad y patrón diferentes de las anteriores
• Dolor en las articulaciones, que muchas veces pasa de una articulación a otra (artralgias migratorias), sin edema ni enrojecimiento de las articulaciones
• Falta de memoria u otros síntomas similares que incluyen dificultad para concentrarse, confusión o irritabilidad